Synthèse totale de la Rhizoxine D

Rapport bibliographique de la publication de G.E. Keck

Introduction

La rhizoxine a été isolée du champignon rhizopus chinensis en 1984 par Iwasaki et ses collaborateurs. C'est une toxine causant la destruction des plants de riz. Celle-ci présenterait une activité antitumorale remarquable, incluant l'activité contre les cellules résistantes à la vincristine et à la doxorubicine . Elle est aussi antifongique, mais c'est également un agent antimitotique efficace pour la chimiothérapie.

C'est pourquoi des recherches plus approfondies ont été menées dans la synthèse de cette molécule très prometteuse. Dans la référence Angew. Chem. Int. Ed., 2001, 40, 231-234, l'équipe de Gary E. Keck a mis en place une autre voie de synthèse totale de la rhizoxine D par une approche utilisant comme réaction clé une allylation asymétrique catalytique.

Plan :

Introduction

Synthèse totale de la Rhizoxine D

I. Synthèse de la sulfone 10, dérivée de la lactone 5

• Rétrosynthèse
• Synthèse du diol 7
• Synthèse de l’aldéhyde 9

II. Synthèse du synthon 19, dérivé du phosphonate 4

• Schéma rétrosynthétique de formation de 19 à partir du diol 11
• Synthèse des intermédiaires 12 et 13 à partir du 1,4-dihydroxybut-2-ène
• Synthèse du composé 14 par réaction d’allylation catalytique asymétrique
• Synthèse de l'anti 1,3 diol monoéther

III. Première approche de la synthèse de la Rhizoxine D

• Rétrosynthèse
• Synthèse du synthon 20
• Synthèse du synthon 29 par oléfination de Julia-Lithgoe modifiée

IV. Seconde approche de la synthèse de la Rhizoxine D

• Rétrosynthèse
• Synthèse du synthon triène oxazolé 31 à partir de la molécule 19
• Lactonisation de l’aldéhyde 33

Conclusion